但是經過近10年的觀察總結，我們發現這樣的診斷思路只能發現20%的唐氏綜合征患兒，而80％的患兒存在于35歲以下的孕婦妊娠中而未被發現。因此，似乎有必要擴大接受羊膜腔穿刺的孕婦年齡范圍。但這就遇到了一個嚴重的問題：由于200個接受羊膜腔穿刺手術的孕婦會有1個發生流產，所以接受羊膜腔穿刺的孕婦越多，發現患病的胎兒會越多，但同時也會損失更多的健康的孩子。
準媽咪你了解什么是唐氏綜合征嗎
這一難題在上世紀90年代后期有了新的解決辦法，研究人員發現在懷孕14至20周的階段，懷有唐氏綜合征胎兒的孕婦靜脈血中甲胎蛋白（AFP）和游離雌三醇（uE3）的水平較正常孕婦為低，同時抑制素A和游離 ?-hCG的水平會有所升高。雖然這些指標的升高或降低并不足以診斷胎兒患有唐氏綜合征，但可以通過對所有處在這一妊娠階段的孕婦抽血檢測以上指標的方法，將這些指標的水平再結合年齡因素一起綜合考慮，依據一定的方法計算出每個胎兒患唐氏綜合征的風險值，也就是患病機率。最后我們將患病機率高的孕婦視為高危孕婦（一般是風險值>1/270），建議這些孕婦接受羊膜腔穿刺手術進行確診。這樣既可以避免對過大規模的人群采用有創傷性的檢查，又能夠盡可能的發現35歲以下懷有唐氏綜合征的孕婦。這就是我們稱之為“篩查－診斷”的模式，目前這樣的篩查和診斷技術已經在世界范圍內廣泛開展，是產前診斷領域中開展最為成熟的部分。
目前有無在早孕期就對唐氏綜合征進行篩查的方法？
以上所說的篩查都是在中孕期（14-20周）期間開展的，近2-3年的時間，早孕期（9-13周）的篩查體系也迅速發展。目前比較成熟的早孕期篩查的指標有妊娠相關血漿蛋白－A （PAPP-A）；血漿游離的？ －人絨毛膜促性腺激素 （free ?-hCG）；B超檢測胎兒頸后透明帶厚度 （NT） 。同樣，將這些檢查的結果結合孕婦的年齡綜合計算得出一個胎兒患有唐氏綜合征的風險值，并將風險值偏高的孕婦視為高危，并建議接受羊膜腔穿刺手術加以確診。
