血清中的鐵蛋白升高的原因主要是鐵蛋白的來源增加或存在清除障礙。一般肝癌、肺癌、胰癌、白血病等會造成這種現象，癌細胞合成的鐵蛋白增加，血清鐵蛋白就會升高了。而且肝病會導致肝細胞受損功能下降，血清中的鐵蛋白也會升高。

而肝癌患者也會鐵蛋白升高，因為肝癌細胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白，肝癌組織影響鐵蛋白的攝取和清除，肝細胞損害壞死時，貯存在肝細胞漿中的鐵蛋白會溢入血中，導致鐵蛋白升高。